En el año 2040, un virus de origen desconocido atacó repentinamente a la raza humana. Este virus era selectivo pues infectaba a la población humana masculina causándoles la muerte de manera casi fulminante, razón por la cual se le conoce como el virus Man Killer. La historia de Shuumatsu no Harem se centra en Reito Mizuhara, un hombre que resultó también ser infectado por el virus pero que apenas comenzó a desarrollar los primeros síntomas por lo que en un intento de salvarlo, Reito es puesto en congelación criogenica, no sin antes despedirse de su novia, Elisa Tachibana a la cual prometió que volverán a estar juntos. Cinco años después, Reito despierta de su sueño criogenico para descubrir un mundo distópico y sumido en la anarquía ante la ausencia de hombres y él junto a otros cuatro hombres, son lo único que queda de la población masculina convirtiéndose en un recurso muy valioso con un único fin: repoblar a un mundo sumergido en el caos y la muerte. Sin embargo, a Reito sólo le interesa una cosa: encontrar a su amiga de la infancia, Elisa Tachibana cuyo paradero es desconocido. Sin embargo no será nada fácil con un mundo lleno de mujeres ansiosas por tener relaciones sexuales rodeandole. ¿Podrá Reito encontrar a su amada antes de caer bajo los placeres de la carne?

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